你好 玻色因!我是宇多!


这篇文章其实是宇多Yul细胞与玻色因的一场别样的认识。

大约在2年多以前,我在查阅玻色因相关文献的时候,发现:玻色因是一个木糖苷,是一种皮肤内至关重要成分蛋白聚糖的抑制剂,为什么会被媒体描述成“促生成胶原蛋白”呢?

带着这样的疑问,我顺藤摸瓜,查阅到了很多玻色因的原始研究文献,大概也猜出来个七七八八。这个才成分本身大概率是某个院校研究一批不同形态的木糖苷后的“废料”,被某跨国集团买过来以后,进行不同层次包装,用不同的实验嵌套,进而包装成了一种独到的科研创新成分。

于是我于2023年写下了下面的文章,投递至《临床皮肤科》杂志,因为该杂志曾经刊登过一篇玻色因的相关实验。之后的工作生活已经将该事淡忘,但是大约五个月后,收到了该杂志的回信,望修改。本来以为只是把自己的“研究“过程总结,但是没想到会有达标机会,来回修改两次,居然排到了2025年7月发表。

但是临近7月我犹豫了,我觉得经过2年多的洗礼,我对化妆品成分的功效宣传和化妆品广告宣传有了不一样的认知。纵然市面上玻色因的宣传还在,但是已经曾经的“促进蛋白聚糖“宣传早已不见。之前我质疑的玻色因安全性,是否可以把多年的市场流通当成是”临床III期“?

所以经过仔细考量,我觉得这篇文章已经过了该发表的最佳时间,但是还是可以作为一个“时代杂文“来看待。

你好,认识一下,玻色因,我是宇多,我之前一直质疑你!虽然你是糖苷,几乎不会被吸收,功效几乎等于保湿,但是我之前还是挺钻牛角尖的哦!

回复:局部外用C-木糖苷促进皮肤年轻化的研究进展

Pineau N 等人于2011年报道过一种新型C-木糖苷可能的促进皮肤内糖胺聚糖(Glycosaminoglycans, GAGs )机理,并认为该C-木糖苷是一种潜在的可以治疗皮肤老化、糖胺聚糖GAGs不足的成分。但值得注意的是,实验结果显示该C-木糖苷促进成纤维细胞生成短链游离糖胺聚糖GAGs的同时,抑制了蛋白聚糖(proteoglycans, PGs)的生成。[1][2]

糖胺聚糖(glycosaminoglycans, GAGs)是一种长链的、线型的、带负电荷的多糖,由含有糖胺的二糖单位重复构成。糖胺聚糖GAGs在普遍存在于皮肤组织的细胞内、细胞表面和细胞外基质中,存在形式为硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素、肝素及透明质酸这几种主要类型。一方面,糖胺聚糖GAGs 具有很强的吸水性和粘滞性,帮助维持真皮层细胞外基质的空间结构;另一方面,糖胺聚糖GAGs 与蛋白聚糖PGs结合形成的GAGs-PGs 复合体在多种生命活动中发挥着重要的作用,影响细胞的迁移、增殖、分化,以及多种细胞因子和蛋白的生物学功能。[3]蛋白聚糖PGs由一个核心蛋白(Core Protein, CP)与一个或多个共价结合着的糖胺聚糖GAGs链(glycosaminoglycan chain)所组成。木糖是附着核心蛋白CP和连接糖胺聚糖GAGs的点位。[4]

蛋白聚糖PGs合成第一步是o-木糖基转移酶(O-xylosyltransferase, XT, EC 2.4.2.26)催化木糖转移到丝氨酸上,从而确定糖胺聚糖GAGs通过木糖附着连接核心蛋白CP组成蛋白聚糖PGs。[4]

木糖苷是与木糖在木糖基转移酶酶位点竞争的化学物质,以防止糖胺聚糖 GAGs 链附着到蛋白质上。[5]木糖苷类成分可以被用作细胞内源性糖胺聚糖GAGs和蛋白聚糖PGs的抑制剂。Jie Shi Chua于2017年报道合成数百种木糖苷测试都具有抑制蛋白聚糖PGs合成的特性。[6]

Pineau N 等人于2011年报道的C-木糖苷已经作为化妆品成分pro-xylaneTM(化妆品原料INCI名称:羟丙基四氢吡喃三醇)被跨国化妆品公司注册并销售[2],然而,目前尚未有足量报道长期局部应用C-木糖苷来提升皮肤年轻化的人体实验数据, C-木糖苷的体外重建皮肤模型的实验结果不应被认为是等同人体功效实验的结果。[1][6][7]值得注意的是,通过梳理木糖苷抑制蛋白聚糖PGs合成的原理,和Pineau N于2011报道的实验数据,即C-木糖苷于成纤维细胞培养后洗脱所得短链糖胺聚糖GAGs增加的同时蛋白聚糖PGs减少,我们可以得到这种C-木糖苷在细胞内发挥功效的流程如下。[1]


图2 A:内源性糖胺聚糖GAGs附着在细胞表面的蛋白聚糖PGs上;B:C-木糖苷抑制糖胺聚糖GAGs在内源性蛋白聚糖PGs上组装,木糖苷启动的糖胺聚糖GAGs与内源性糖胺聚糖GAGs竞争结合蛋白质。

因此,对于Pineau N 等人于2011年报道的C-木糖苷,在细胞实验数据中显示出对蛋白聚糖PGs的抑制作用后仍作为潜在化妆品原料研发是一件匪夷所思的事情。该C-木糖苷的长期局部使用对健康细胞和皮肤组织的潜在可能毒性值得关注。尤其是自2020年以来,中国市场上涌现了许多宣传高浓度C-木糖苷的化妆品,甚至出现本末倒置的宣传C-木糖苷能促进皮肤生成蛋白聚糖PGs的言论,笔者认为有义务梳理一下木糖苷对于蛋白聚糖PGs抑制的原理与发现史。对于一个化妆品新成分的宣传是否应该基于足量的人体实验数据,还是可以通过不同实验原理之间移花接木概念式夸大,是一个值得讨论的长期话题。因此,为了消费者使用相关化妆品的安全无虞,笔者建议化妆品业者应更多关注C-木糖苷的蛋白聚糖PGs的抑制强度以及潜在的细胞毒性和生殖毒性,以确保在化妆品配方中添加C-木糖苷的安全用量

参考文献

  • Pineau N , Carrino D A , Caplan A I ,et al.Biological evaluation of a new C-xylopyranoside derivative (C-Xyloside) and its role in glycosaminoglycan biosynthesis[J].European Journal of Dermatology Ejd, 2011, 21(3):359.DOI:10.1684/ejd.2011.1340.
  • Richard John BETTS,苏士纹,孔佩慧,等.局部外用C-木糖苷促进皮肤年轻化的研究进展[J].临床皮肤科杂志, 2021, 50(7):5.
  • Esko JD, Kimata K, Lindahl U. Proteoglycans and sulfated glycosaminoglycans [M]//Varki A, Cummings RD, Esko JD, et al. Essentials of glycobiology. Cold Spring Harbor(NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2009:Chapter 16.
  • Briggs D C , Hohenester E .Structural Basis for the Initiation of Glycosaminoglycan Biosynthesis by Human Xylosyltransferase 1[J].Structure, 2018:801.DOI:10.1016/j.str.2018.03.014.
  • Chua J S , Kuberan B .Synthetic Xylosides: Probing the Glycosaminoglycan Biosynthetic Machinery for Biomedical Applications[J].Accounts of Chemical Research, 2017:acs.accounts.7b00289.DOI:10.1021/acs.accounts.7b00289.
  •  Mencio C P , Tilve S M , Suzuki M ,et al.Correction: A novel cytoskeletal action of xylosides[J].PLoS ONE, 2024, 19(6).DOI:10.1371/journal.pone.0305286. doi: 10.1371/journal.pone.0305286]. PLoS One. 2022;17(6):e0269972. Published 2022 Jun 28. doi:10.1371/journal.pone.0269972
  • 李潇,张晓娥,卢永波,等.化妆品功效评价(Ⅷ)——3D皮肤模型在化妆品功效评价中的应用[J].日用化学工业, 2018, 48(9):7.DOI:10.13218/j.cnki.csdc.2018.09.002.

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